Ի՞նչ գիտենք կորոնավիրուսի դեմ ռուսական առաջին դեղամիջոցի մասին

2024 Հեղինակ: Malcolm Clapton | [email protected]. Վերջին փոփոխված: 2023-12-17 03:59

Ավիվավիրի պլանշետները նախատեսվում է հիվանդանոցներ հասցնել հունիսին։

Կորոնավիրուսային հիվանդության դեմ առաջին ռուսական դեղամիջոցը՝ Ավիֆավիրը, ստացել է Առողջապահության նախարարության հավանությունը։ Դեղորայքի մշակողը խոստանում է, որ հունիսի 11-ին իր դեղամիջոցի առաջին խմբաքանակները կուղարկի հիվանդանոցներ։ Մենք պարզում ենք, թե որտեղից են հայտնվել այս դեղին դեղահաբերը, ինչ սկզբունքով է գործում դեղը, ինչ կլինիկական փորձարկումներ է այն արդեն անցել, և արդյոք կարելի է վստահաբար ասել, որ մենք ունենք COVID-19-ի դեղամիջոց։

որտեղի՞ց է այն եկել

Avifavir-ը ռուսական դեղամիջոցի ապրանքային անվանումն է, որը մշակվել է Ռուսաստանի ուղղակի ներդրումների հիմնադրամի (RDIF) և ChemRar ընկերությունների խմբի կողմից: Այնուամենայնիվ, դեղամիջոցի ակտիվ բաղադրիչը Ռուսաստանում չի հայտնագործվել:

Նրա միջազգային ոչ գույքային անվանումն է favipiravir: Այն մշակվել է ճապոնական Toyama Chemical ընկերության աշխատակիցների կողմից, որը FUJIFILM Pharmaceuticals կորպորացիայի դուստր ձեռնարկությունն է:

Ըստ իր քիմիական կառուցվածքի՝ ֆավիպիրավիրը 6-ֆտորո-3-օքսո-3, 4-դիհիդրոպիրազին-2-կարբոքսիլաթթվի կամ պիրազինկարբոքսամիդի ածանցյալն է: Քիմիական գրադարանի զննման ժամանակ Toyama-ի աշխատակիցները պարզել են, որ այս նյութը կարող է ակտիվություն ունենալ գրիպի վիրուսի դեմ. երբ այն մտնում է վիրուսով վարակված բջիջներ, ֆավիպիրավիրը վերածվում է ակտիվացված ձևի, որը արգելակում է կարևոր վիրուսային ֆերմենտի՝ ՌՆԹ-ի գործունեությունը։ կախված ՌՆԹ պոլիմերազ.

Եթե ՌՆԹ պոլիմերազը անջատված է, գրիպի վիրուսները կորցնում են վարակված բջիջներում իրենց գենետիկ նյութը՝ ՌՆԹ-ն տպելու ունակությունը: Արդյունքում դադարում է արդեն բջիջներ ներթափանցած վիրուսի արտադրությունը։ Սա է դեղամիջոցի յուրահատկությունը. սովորաբար հակավիրուսային դեղամիջոցները կարող են միայն կանխել վիրուսների ներթափանցումը բջիջներ:

ՌՆԹ-կախյալ ՌՆԹ-պոլիմերազը առկա է ոչ միայն գրիպի վիրուսներում, այլև բոլոր ՌՆԹ-վիրուսներում: Ավելին, ՌՆԹ պոլիմերազի կատալիտիկ տիրույթը - սա մոլեկուլի այն մասի անվանումն է, որի շնորհիվ ֆերմենտը կարող է սկզբունքորեն աշխատել - բոլոր ՌՆԹ վիրուսներում կառուցված է նույն կերպ: Եվ քանի որ ֆավիպիրավիրը կապվում է ՌՆԹ պոլիմերազի կատալիտիկ տիրույթի հետ, ճապոնացիները պատճառ ունեին այս նյութը դիտարկելու որպես լայն սպեկտրի հակավիրուսային միջոց:

Toyama-ի աշխատակիցները գրանցեցին ֆավիպիրավիրը Ավիգան ապրանքային անունով և սկսեցին հետաքննել խոստումնալից դեղամիջոցի գործունեությունը ՌՆԹ վիրուսների վրա՝ սկսած գրիպի A և B վիրուսներից մինչև Էբոլա: Արդյունքները խառն էին. Օրինակ, Էբոլա վիրուսի դեպքում պարզվեց, որ դեղը գործում է կապիկների մոտ, բայց երբ կիրառում էին մարդկանց մոտ, արդյունքն այնքան էլ տպավորիչ չէր։ Մի կողմից, մահացության մակարդակը Գվինեայից 73 հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել էին ֆավիպիրավիր, ավելի ցածր էր, քան այն հիվանդների մոտ, ովքեր փորձված էին այլ միջոցներով: Մյուս կողմից, տարբերությունն այնքան էլ մեծ չէր՝ 42,5 տոկոս՝ 57,8 տոկոսի դիմաց, ուստի չի կարելի երաշխավորել, որ սա պարզապես պատահական հաշվառման արտեֆակտ չէ, քանի որ հիվանդների ընտրանքը շատ փոքր էր: Այնուամենայնիվ, Գվինեայի կառավարությունը հաստատել է այս դեղամիջոցը որպես Էբոլա վիրուսի բուժման ստանդարտ միջոց:

Դեղամիջոցի հայրենիքում՝ Ճապոնիայում, Ավիգանը հաջողության հասավ միայն 2014 թվականին, և միայն գրիպի վիրուսի նոր շտամների դեմ: Avigan-ը չի օգտագործվել սեզոնային գրիպի դեմ:

Ավելին, դեղամիջոցը հաստատվել է ոչ միայն «նոր» գրիպի դեմ, այլ բացառապես այն իրավիճակների համար, երբ գոյություն ունեցող հակավիրուսային դեղամիջոցներն անարդյունավետ են եղել, այսինքն՝ որպես վերջին միջոց: Հաստատման պահից վեց տարվա ընթացքում նման իրավիճակ նույնիսկ մեկ անգամ չի ստեղծվել, որպեսզի իսկական գրիպի համաճարակի պայմաններում դեղամիջոցը երբեք չօգտագործվի։

29 կլինիկական փորձարկումների վերանայումը (4299 մասնակից), որոնցից վեցը 2-րդ և 3-րդ փուլերի փորձարկումներն էին (արդեն գնահատվում էր դեղամիջոցի արդյունավետությունը), պարզվեց, որ ֆավիպիրավիրը «ցուցաբերում է անվտանգության բարենպաստ պրոֆիլ»՝ լուրջ կողմնակի ազդեցությունների 0,4 տոկոսով: Այնուամենայնիվ, դեղամիջոցի անվտանգության հետ կապված խնդիրները դեռևս պահպանվում են։

Ճապոնացի հետազոտողները, ովքեր ուսումնասիրել են սուր գրիպի դեմ դեղամիջոցի օգտագործման հեռանկարները, ընդգծել են, որ Avigan-ը հակացուցված է հղի կանանց համար. դեղը կենդանիների վրա ունեցել է տերատոգեն և սաղմնային ազդեցություն: Այլ հնարավոր խնդիրները ներառում են ախորժակի նվազում, սրտխառնոց, փսխում, արյան մեջ միզաթթվի կոնցենտրացիայի ավելացում (հիպերուրիցեմիա) և լյարդի վնաս:

Ֆավիպիրավիր և COVID-19

2020 թվականի մարտին Չժան Սինմինը՝ Կենսատեխնոլոգիայի զարգացման ազգային կենտրոնի տնօրենը, որը մտնում է Չինաստանի առողջապահության նախարարության մեջ, ասաց, որ ֆավիպիրավիրը «լավ կլինիկական արդյունավետություն է ցուցաբերել նոր կորոնավիրուսային հիվանդության (COVID-19) դեմ։ Առնվազն մեկ բաց, ոչ պատահական հետազոտության համաձայն՝ 35 չինացի հիվանդներ, ովքեր ստացել են ֆավիպիրավիր, կորոնավիրուսային հիվանդությամբ հիվանդներ (հետազոտության մեջ չի նշվում, թե որ դեղամիջոցի մասին է խոսքը՝ օրիգինալ Avigan-ը, թե նույն ակտիվ բաղադրիչով չինական դեղամիջոցը), ապաքինվել են ավելի արագ և տառապել։ ավելի քիչ բարդություններից, քան 45 հիվանդ, ովքեր բուժվել են այլ դեղամիջոցներով (լոպինավիր և ռիտոնավիր):

Դեղամիջոցի արդյունավետությունը COVID-19-ի դեմ ներկայումս գնահատվում է Ճապոնիայում կլինիկական փորձարկումներով։ Ապրիլի 9-ին FUJIFILM-ը հայտարարեց Ավիգանի կլինիկական փորձարկումների երկրորդ փուլի մեկնարկի մասին, որը տեղի կունենա ԱՄՆ-ում, որին կմասնակցեն կորոնավիրուսային հիվանդությամբ 50 հիվանդ։ Ըստ որոշ արտասահմանյան տվյալների՝ ապրիլ-մայիսին ֆավիպիրավիրը փորձարկվել է ևս 16 կլինիկական փորձարկումներում, սակայն չկա ավարտված կլինիկական փորձարկում, որը ցույց կտա, որ ֆավիպիրավիրը կամ Ավիգանն արդյունավետ են կորոնավիրուսային հիվանդության դեմ։

Ռուսական դեղամիջոց

Ցանկացած դեղամիջոց բաղկացած է ակտիվ նյութից և լցոնիչից (պատրաստի դեղաչափի ձևը): Ռուսական հակավիրուսային դեղամիջոցը պարունակում է նույն ակտիվ բաղադրիչը, ինչ ճապոնական դեղամիջոցը, այսինքն՝ 200 միլիգրամ ֆավիպիրավիր մեկ դեղահատում։ Ինչպես «N + 1»-ի հետ զրույցում նշեց Ռուսաստանի ուղղակի ներդրումների հիմնադրամի ներկայացուցիչ Արսենի Պալագինը, ռուսական դեղամիջոցի լցոնիչն իրենն է։ Հրահանգներում ասվում է, որ օժանդակ նյութերը ներառում են միկրոբյուրեղային ցելյուլոզա, նատրիումի կրոսկարմելոզա, կոլոիդ սիլիցիումի երկօքսիդ, մագնեզիումի ստեարատ և պովիդոն K-30: Բնօրինակ ճապոնական Avigan-ի արտոնագրային պաշտպանության ժամկետը սպառվել է 2019 թվականին, ուստի դեղը կարելի է համարել օրինականորեն արտադրված ջեներիկ:

Ավիֆավիրի ռուսական կլինիկական փորձարկումները նույնպես դեռ ավարտված չեն։ Ավարտված է միայն բազմակենտրոն պատահական ուսումնասիրության առաջին և երկրորդ փուլերը, հաստատում է «N + 1» զրուցակիցը RDIF-ից: Առաջին փուլին մասնակցել է 60 մարդ, որոնցից 20-ը ընդգրկվել են հսկիչ խմբում, որը բուժվել է ստանդարտ մեթոդներով։ Առարկաների տարիքային կազմի և ծանրության մասին տվյալներ չեն բացահայտվել։

Ահա թե ինչ են հաղորդում հենց մշակողները այս թեստերի արդյունքների մասին.

• նոր կողմնակի ազդեցությունները, բացի նրանցից, որոնք ճապոնացիները գրանցել են շատ տարիներ առաջ, նրանք չեն բացահայտել.
• Չորս օր բուժումից հետո փորձարարական խմբի մարդկանց 65 տոկոսի մոտ կորոնավիրուսի թեստը բացասական է եղել (վերահսկիչ խմբում նման դեպքերը եղել են մոտ 30 տոկոս);
• երեք օր անց փորձարարական խմբի մարդկանց 68 տոկոսը վերադարձել է նորմալ ջերմաստիճանի (հսկողության դեպքում դա տեղի է ունեցել վեցերորդ օրը):

Առողջապահության նախարարությունը հաստատել է Ավիֆավիրի փորձարկումների երրորդ փուլի մեկնարկը 2020 թվականի մայիսի 1-ին։ Այս փուլին, ըստ Դեղերի պետական ռեգիստրի կայքի տվյալների, ընդհանուր առմամբ պետք է մասնակցի 390 մարդ։Նույն տվյալները ցույց են տալիս, որ favipiravir-ը փորձարկում է ևս երկու ռուսական ընկերություններ՝ Drugs Technology (R-Pharm խմբի մաս) և Promomed-ը։ Երկու ընկերություններն էլ սկսել են փորձարկումները մայիսի վերջին:

Չնայած փորձարկումները չեն ավարտվել, և արդյունավետության մասին միայն մասնակի տվյալներ են հայտնի, Առողջապահության նախարարությունը թույլատրել է դեղի գրանցումը ժամանակից շուտ՝ համաձայն ՌԴ կառավարության 2020 թվականի ապրիլի 3-ի թիվ 441 որոշման ընդունված արագացված ընթացակարգի: Այս հրամանագրում ասվում է, որ «փորձաքննությունների ծավալի կրճատումը» թույլատրելի է «արտակարգ իրավիճակների առաջացման և վերացման սպառնալիքի պայմաններում»։

Այսպիսով, արտադրողն արդեն խոստանում է պլանշետների առաջին խմբաքանակները հիվանդանոցներ բերել մինչև հաջորդ շաբաթվա վերջ։

Դեղամիջոցի ցուցումներում ասվում է, որ այն «պատրաստվել է դեղամիջոցի օգտագործման վերաբերյալ սահմանափակ քանակությամբ կլինիկական տվյալների հիման վրա և կհամալրվի նոր տվյալների հայտնվելուն պես»: Այնուամենայնիվ, հակացուցումները արդեն իսկ հայտնաբերվել են: Ինչպես ճապոնական Avigan-ի դեպքում, սա հղիության պլանավորման, հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակաշրջան է. ջեներիկը նույնպես պոտենցիալ տերատոգեն է: Պոդագրա և հիպերուրիցեմիա ունեցող հիվանդները պետք է զգուշությամբ օգտագործեն դեղը: Բացի այդ, ռուսական գեներիկ դեղամիջոցի հակացուցումների ցանկը համալրվել է ակտիվ նյութի նկատմամբ գերզգայունությամբ, մինչև 18 տարեկան տարիքով, լյարդի և երիկամների ծանր անբավարարությամբ:

Դեղը չի առաքվի դեղատներ. հրահանգների համաձայն՝ դեղը կարող է օգտագործվել միայն հիվանդանոցներում։

Ո՞րն է հիմնականը

Ավիֆավիրը Favipiravir-ի գեներիկ դեղամիջոցն է, որն ունի գործողության հստակ մեխանիզմ և գտնվում է կլինիկական փորձարկումների փուլում Ռուսաստանում և արտերկրում:

Միջանկյալ կլինիկական փորձարկումների արդյունքները ցույց են տալիս, որ դեղամիջոցը խոստումնալից է. հնարավոր եղավ որոշել թերապևտիկ ազդեցությունը, դատելով մշակողների հայտարարություններից, այն փոքր նմուշների վրա, որոնք նրանց հաջողվեց փորձարկել այն: Բայց քանի դեռ կլինիկական փորձարկումները չեն ավարտվել և դրանց արդյունքները հրապարակվել են գրախոսվող միջազգային ամսագրերում, մենք չենք կարող լիովին վստահ լինել, որ Ավիֆավիրն իսկապես օգնում է կորոնավիրուսային հիվանդության դեմ։ Դեղորայքի մշակող ChemRar-ի մամուլի ծառայությունը չի պատասխանել N + 1-ի հարցերին այս տեքստի հրապարակման պահին։

Այժմ մենք չունենք դեղամիջոցներ, որոնք նպատակաուղղված և արդյունավետ կերպով կգործեն SARS-CoV-2 վիրուսի դեմ: Այս կոչման բոլոր դիմորդներն այժմ նյութեր են, որոնք հայտնի են մինչև նոր կորոնավիրուսի ի հայտ գալը, որոնք կլինիկական փորձարկումներում (որոնք նոր են սկսվել) հետևողականորեն ինչ-որ դրական ազդեցություն են ցույց տվել մի շարք սահմանափակումներով: Այս պահին դրանք երկուսն են:

Առաջինը Remdesivir-ն է, որը հայտնվել է առաջին էջերում մայիսին, դեղամիջոց, որը նույնիսկ մինչև COVID-19 համաճարակը նախատեսված էր մեկ այլ կորոնավիրուսային վարակի՝ Մերձավոր Արևելքի շնչառական համախտանիշի (MERS) բուժման համար: Ամերիկյան կարգավորիչը հաստատել է Remdesivir-ի կլինիկական օգտագործումը՝ չսպասելով դեղերի փորձարկումների պաշտոնական ավարտին. նախնական հետազոտության տվյալների մեջ կայուն ազդեցության առկայությունը համոզել է բժշկական պաշտոնյաներին: Այս իրավիճակը համեմատվում էր AZT-ի՝ ՄԻԱՎ-ի առաջին դեղամիջոցի վաղ գրանցման հետ:

Միևնույն ժամանակ, Remdesivir-ը երբեք չի հավակնել «արծաթե փամփուշտի» կարգավիճակին. թեստերը ցույց են տալիս, որ ծանր ախտանիշներ ունեցող մարդիկ, ովքեր թոքերի արհեստական օդափոխության կարիք ունեն, դա չի կարող օգնել, իսկ ավելի թեթև ախտանիշներ ունեցողների համար այն կրճատում է հիվանդանալու ժամանակը: հիվանդությունը չորս օրով. Շատ այլ էֆեկտներ, օրինակ՝ հիվանդության մահացության նվազումը այլ դեղամիջոցների համեմատությամբ, վիճակագրական նշանակությամբ չեն ցուցադրվել այս փորձարկումներում: Remdesivir-ի փորձարկումների նմուշը, որը մայիսի վերջին հայտնել էր New England Journal of Medicine-ը, կազմում էր 1059 մարդ:

Ելենա Վերբիցկայա ակադեմիկոս Ի. Պ. Պավլովի անվան Սանկտ Պետերբուրգի պետական բժշկական համալսարանի կենսաբժշկական վիճակագրության ամբիոնի վարիչ։

60 առարկա՝ դա շա՞տ է, թե՞ քիչ։

Դեղամիջոցի արդյունավետությունը ստուգելու համար պահանջվող առարկաների թիվը հաշվարկվում է հատուկ բանաձևերի միջոցով, որոնք հաշվի են առնում բազմաթիվ փոփոխականներ. օրինակ՝ ինդիկատորների բնութագրերը, որոնք պետք է հաշվի առնել, դրանց տարածումը, շեղման մակարդակը: վերահսկիչ խմբի ցուցանիշները, որոնք կլինիկապես նշանակալի են համարվելու։

Նշանակվում են ցուցիչներ, որոնք հաշվի կառնվեն թեստերի ժամանակ։ Հիմնականը, որպես կանոն, մահացությունն է։ Շնչառական վարակների դեպքում օգտագործվում են ինտեգրալ ցուցիչներ, որոնք հաշվի են առնում, օրինակ, տենդով օրերի քանակը, վերակենդանացման կամ վերակենդանացման բաժանմունքում գտնվելու ժամանակը, մեխանիկական օդափոխությունը, հազը։ Դրանք բոլորը որոշակի բանաձեւով վերածվում են կետերի, իսկ հետո փորձարարական խմբի կետերը համեմատվում են հսկիչ խմբի կետերի հետ։

Որոշ հետազոտությունների համար 20 առարկան բավական կլինի։ Ոմանց համար 2000-ը քիչ է։

Կլինիկական փորձարկումներից առաջ կարող են իրականացվել փոքր խմբերի փորձնական փորձարկումներ: Հազվադեպ չէ մի իրավիճակ, երբ մի քանի տասնյակ մարդկանցից բաղկացած խմբի վրա հայտնաբերված էֆեկտը հետագայում մեծ խմբերով «քայքայվում է»:

Favipiravir-ը, ինչպես և Remdesivir-ը, ի սկզբանե չի մշակվել որպես նոր կորոնավիրուսի դեմ հատուկ միջոց: Դեղամիջոցը շատ տարիներ առաջ, այնքան, որ դրա արտոնագրի ժամկետն արդեն սպառվել է, հարմարեցվել է գրիպի (խիստ նոր վիրուսներ, ոչ սեզոնային հիվանդություններ) բուժման համար և փորձարկվել է Էբոլա և Զիկա վիրուսների դեմ:

Այո, ռուս հետազոտողներին, թվում է, հաջողվել է որսալ դրա օգտագործման ազդեցությունը COVID-19-ի բուժման մեջ, բայց մինչ այժմ 60 հոգուց բաղկացած փոքր նմուշի վրա, որոնց ընտրության և կազմի մեթոդների վերաբերյալ մանրամասն տեղեկություններ չկան:

Այսպիսով, մենք կարծես դեղահաբեր ունենք: Իսկ համոզվելու համար, որ սա իսկապես դեղամիջոց է, պետք է մի քիչ էլ սպասել։

Կորոնավիրուս. Վարակվածների թիվը.

243 093 598

աշխարհում

8 131 164

Ռուսաստանում Դիտել քարտեզը