Ինչու են տղամարդիկ և կանայք ցավը տարբեր կերպ զգում

2024 Հեղինակ: Malcolm Clapton | [email protected]. Վերջին փոփոխված: 2023-12-17 03:59

Գիտնականները խոսեցին իմունային տարբերությունների և ապագայի դեղերի մասին:

2009 թվականին կանադացի վարքագծային հոգեբան Ռոբերտ Սորջը ուսումնասիրել է, թե ինչպես են կենդանիները զարգացնում հպման զգայունությունը խրոնիկական ցավի ժամանակ: Դա անելու համար մի փորձի ժամանակ մկների թաթերը բարակ մազերով ծակեցին:

Արուները անմիջապես ետ քաշեցին թաթերը, մինչդեռ էգերը կարծես ոչինչ չէին զգում։ Սա շփոթեցրեց հետազոտողներին: Նրանք շարունակեցին իրենց փորձերը, մինչև եկան այն եզրակացության, որ նման ռեակցիան հետևանք է տղամարդկանց և կանանց ցավի զգայունության բոլորովին տարբեր ուղիների:

Որպես կանոն, միայն արու մկներն էին օգտագործվում ցավային հետազոտություններում: Ենթադրվում էր, որ կանանց հորմոնալ մակարդակի տատանումները անհարկի կբարդացնեն արդյունքները: Սորժեն մեկն էր նրանցից, ով չէր հետևում այս կանոնին։

Մենք ցավի զգայունության տարբեր ուղիներ ունենք

Մենք ցավ ենք զգում, երբ մեր մաշկի, մկանների, հոդերի կամ օրգանների ընկալիչները գրանցում են պոտենցիալ վտանգավոր սենսացիա: Օրինակ՝ բարձր ջերմություն կամ հյուսվածքների վնաս: Նրանք ծայրամասային նյարդերի երկայնքով ազդանշան են ուղարկում ողնուղեղին, այնուհետև ուղեղի կեղևին, որն այս ազդանշանները մեկնաբանում է որպես «ցավում է»:

Թեև դրսից բոլոր ցավերը նույնն են թվում, սակայն չի կարելի ենթադրել, որ դրա ձևավորման մեջ ներգրավված են նույն գործընթացները։

Ցավը բազմակի է. Տաք կամ սուր բանի նկատմամբ հրատապ ռեակցիա կա, և կա քրոնիկ ցավ, որը չի անհետանում նույնիսկ վնասվածքի ապաքինումից հետո: Այն արտահայտվում է որպես գերզգայունություն գրգռիչների նկատմամբ, որոնք սովորաբար ցավոտ սենսացիաներ չեն առաջացնում:

Այդպես էր Սորջեի մկների դեպքում։ 2009 թվականին նա և Ջեֆրի Մոգիլը՝ վարքային նյարդաբան, ուսումնասիրել են բորբոքման հետևանքով առաջացած քրոնիկական ցավը։ Նրանք մկների ողնուղեղ են մտցրել լիպոպոլիսախարիդի մոլեկուլ՝ բակտերիաների բջիջների բաղադրիչներից մեկը։

Մոլեկուլը գրավել է միկրոգլիաների՝ նյարդային համակարգի իմունային բջիջների ուշադրությունը։ Բայց բորբոքումն առաջացել է միայն տղամարդկանց մոտ՝ կանանց մոտ միկրոգլիաները չեն ակտիվացել: Հենց այս տարբերության պատճառով էր, որ արուներն այնքան զգայուն էին բարակ մազերով ծակծկոցների նկատմամբ, իսկ էգերը կարծես դա չէին նկատում։

Սորժը և Մոգիլն այնուհետև երկու սեռի մկների մոտ վնասել են սիսատիկ նյարդը: Սա հանգեցրել է քրոնիկ ցավի, որը սովորաբար առաջանում է, երբ մարմնի ցավի հայտնաբերման համակարգը վնասված է կամ անսարք է: Ե՛վ արուները, և՛ էգերը գերզգայուն են դարձել հպման նկատմամբ։ Բայց տարաձայնությունները դեռ առկա էին։

Նախորդ փորձի ժամանակ պարզվել էր, որ տղամարդկանց մոտ միկրոգլիաները կարևոր դեր են խաղում ցավի ընկալման մեջ: Իսկ եթե դրանք արգելափակված են, ապա ցավի նկատմամբ զգայունությունը նվազում է։ Բայց իգական սեռի ներկայացուցիչների դեպքում դա այդպես չէ։ Որքան էլ որ հետազոտողները արգելափակել են նրանց միկրոգլիան, ցավի զգայունությունը մնում է բարձր: Պարզվել է, որ նրանց օրգանիզմում քրոնիկական ցավի հետևում կանգնած է իմունային համակարգի մեկ այլ բաղադրիչ՝ T-լիմֆոցիտները։

Sorge-ը սա փորձարկեց կանանց մոտ, ովքեր ունեն նմանատիպ նյարդային վնաս, բայց T-լիմֆոցիտների անբավարարություն: Նրանք նույնպես գերզգայուն դարձան բարակ մազերի հպման նկատմամբ, սակայն այժմ միկրոգլիաները ներառված էին ցավի ընկալման մեջ։ Այսինքն՝ կենդանիներն անցել են «արական» տեսակի ցավազգայունության։

Եթե այս էգերի մոտ միկրոգլիայի ակտիվությունն արգելափակված էր, ռեակցիան անհետացավ, ճիշտ այնպես, ինչպես տղամարդկանց մոտ: Եվ երբ գիտնականները T-լիմֆոցիտներ ներարկեցին էգերին, նրանք դադարեցրին միկրոգլիաների օգտագործումը. նրանք նորից անցան «իգական» տեսակի:

Ընկալման վրա ազդում է տեստոստերոնը

Հարց է ծագում՝ ի՞նչն է վերահսկում ցավի զգայունության տարբեր ուղիների միջև անցումը: Հետազոտողները երկար ժամանակ ցավի ընկալման տարբերությունը վերագրում էին էստրոգենին: Այս հորմոնը վերահսկում է արգանդի, ձվարանների և կաթնագեղձերի ձևավորումը, ինչպես նաև կարգավորում է դաշտանային ցիկլը։Էստրոգենը կարող է մեծացնել և նվազեցնել ցավը՝ կախված մարմնի կոնցենտրացիայից:

Սակայն տեստոստերոնին նախկինում քիչ ուշադրություն է դարձվել:

Գրեյվի աշխատանքը հստակ ցույց է տալիս, որ հենց տեստոստերոնն է փոխում ցավի ուղիները: Երբ նա և Սորջը ամորձեցին արու մկներին (ինչը նվազեցրեց տեստոստերոնի մակարդակը), կենդանիներն արձագանքեցին նույն կերպ, ինչ էգերը: Եվ երբ գիտնականները տեստոստերոն ներարկեցին էգերին և կաստրացված արական սեռի ներկայացուցիչներին, ցավի զգայունության ուղին անցավ «արական» տարբերակին, այսինքն՝ ներառում էր միկրոգլիա:

Շատ ավելի դժվար է փորձարկել, թե ինչպես են գործում ցավի ուղիները մարդկանց մոտ, բայց առաջին տեղեկատվությունը ի հայտ է գալիս: Նյարդադարմակոլոգ Թեդ Փրայսը պարզել է, որ մարդկանց մոտ ցավի ընկալման վրա ազդում են նաև իմունային բջիջները։ Նա և իր գործընկերներն ուսումնասիրել են քաղցկեղով հիվանդների նյարդային հյուսվածքը, որոնց մոտ ուռուցքն ազդել է ողնուղեղի վրա։

Նյարդերը, որոնք կտրվել էին տղամարդկանցից, ցույց էին տալիս իմունային բջիջների՝ մակրոֆագների կողմից առաջացած բորբոքման նշաններ: Նրանք իրենց ֆունկցիաներով նման են միկրոգլիաներին։ Կանանց մոտ ցավի ընկալման մեջ ավելի կարևոր դեր են խաղում հենց նյարդային բջիջները և ամինաթթուների կարճ շղթան, որը խթանում է նյարդային հյուսվածքի աճը: Սա հուշում է, որ տղամարդիկ և կանայք կարող են տարբեր դեղամիջոցների կարիք ունենալ:

Դեղերը մեզ վրա տարբեր կերպ են գործում

2018 թվականին Փրայսը հայտնաբերեց, որ շաքարախտի մետֆորմին դեղամիջոցը նվազեցնում է ողնուղեղի զգայական նեյրոնների շուրջ միկրոգլիաների քանակը: Եվ նաև այն, որ այն արգելափակում է ցավի նկատմամբ գերզգայունությունը միայն արու մկների մոտ, բայց ոչ մի կերպ չի օգնում էգերին։

Փրայսը առաջ քաշեց մի վարկած, որը բացատրում է նման տարբերությունները. մետֆորմինը նյարդային համակարգ է մտնում սպիտակուցի օգնությամբ, որն ավելի մեծ քանակությամբ արտահայտվում է արական բջիջներում։ Մետֆորմինի չափաբաժնի ավելացումը չի օգնում կանանց, քանի որ դեղամիջոցը չի կարող մտնել նյարդային հյուսվածք:

Սակայն չափաբաժնի ավելացումն օգնում է մեկ այլ դեպքում՝ մորֆինի դեպքում։

«Ե՛վ էգերը, և՛ էգ կրծողները սովորաբար պահանջում են մորֆինի ավելի մեծ չափաբաժին ցավը թեթևացնելու համար, քան տղամարդիկ», - ասում է Ատլանտայի Ջորջիա նահանգի համալսարանի նյարդաբան Էնն Մերֆին: Նա այն քիչ հետազոտողներից է, ովքեր երկար ժամանակ ուսումնասիրել են ցավի ընկալման գենդերային տարբերությունները:

2017 թվականին նա և իր գործընկերները պարզեցին, որ միկրոգլիաները նույնպես պատասխանատու են մորֆինի տարբեր ազդեցության համար: Մորֆինը թուլացնում է ցավը՝ արգելափակելով նեյրոնները ուղեղի այն հատվածում, որը կոչվում է պերիակեդուկտալ գորշ նյութ (WWS): Բայց այն կարող է նաև ակտիվացնել միկրոգլիան այս հատվածում, որը չեզոքացնում է ցավազրկող ազդեցությունը։ Սա հենց այն է, ինչ տեղի է ունենում էգ առնետների հետ, քանի որ նրանք ավելի ակտիվ միկրոգլիա ունեն WWS-ում, քան արուները:

Մերֆիի փորձի ժամանակ բոլոր առնետներին մորֆին են տվել, իսկ հետո նրանք սկսել են տաքացնել կենդանիների հետևի ոտքերի տակ գտնվող մակերեսը։ Քանի որ էգ առնետներն ավելի շատ միկրոգլիա ունեն WWS-ում, նրանք ավելի շատ բորբոքային պրոցեսներ են ունեցել այս հատվածում:

Արդյունքում նրանց զգայունությունը ցավի նկատմամբ մեծացել է, և նրանք ավելի արագ են հետ քաշել թաթերը, քան այն տղամարդիկ, ովքեր ստացել են նյութի նույն չափաբաժինը։ Երբ հետազոտողները վերացրեցին մորֆինի ազդեցությունը միկրոգլիայի վրա, տղամարդիկ և կանայք սկսեցին նույն կերպ արձագանքել ցավի խթանմանը:

Եվ թմրամիջոցների գործողության տարբերությունը միայն մկների մեջ չէ:

Շուկայում արդեն կա առնվազն մեկ դեղամիջոց, որը տարբեր կերպ է գործում տղամարդկանց և կանանց մոտ: Սա միգրենի կանխարգելման միջոց է, որը թողարկվել է 2018թ. Այն ներառում է հակամարմիններ կոկալցիգենինի նկատմամբ՝ սպիտակուց, որը կարևոր դեր է խաղում նոպաների առաջացման գործում: Հայտնի է, որ կանայք ավելի հաճախ են տառապում միգրենից. նրանց թիվը երեք անգամ ավելի շատ է, քան այս հիվանդությամբ տառապող տղամարդիկ։

Փրայսը փորձարկում է անցկացրել կոկալցիգենինի հետ։ Նա այս նյութը ներարկել է մկների մկանների մեջ: Էգերի մոտ սկյուռը միգրենի նման ախտանշաններ է առաջացրել՝ նրանք կնճռոտվել են, իսկ դեմքերը դարձել են գերզգայուն հպման նկատմամբ։ Տղամարդկանց մոտ, մյուս կողմից, ախտանշաններ չեն առաջացել։

Սա նշանակում է, որ նրանց միգրենի պատճառը կարող է լինել այլ գործոններ։Կոկալցիգենին արգելափակող դեղամիջոցները, հավանաբար, այնքան էլ արդյունավետ չեն տղամարդկանց համար: Սակայն դեղամիջոցի կլինիկական փորձարկումների ժամանակ սա չի փորձարկվել:

Եվ սա բավականին տարածված իրավիճակ է։ Դեղորայքի կլինիկական փորձարկումները սովորաբար ներառում են տղամարդիկ և կանայք, բայց դրանք բավարար չեն, որպեսզի տարբերեն: Հնարավոր է, որ որոշ ցավազրկողներ, որոնց փորձարկումները ձախողվել են, կարող էին հաջողակ լինել, եթե փորձարկվեին գենդերային տարբերությունների դեպքում:

Եվ դա պետք է արտացոլվի ցավազրկողների արտադրության մեջ։

Դեղագործական ընկերություններն այսօր առաջարկում են նույն դեղամիջոցները բոլորի համար, բայց դա կարող է փոխվել: Դեռևս բավականին դժվար է դեղամիջոցներ ստեղծել հատուկ այս կամ այն սեռի համար: Կլինիկական փորձարկումների վաղ փուլերում անվտանգությունն առաջնային է, այդ իսկ պատճառով ընկերությունները բացառում են վերարտադրողական տարիքի կանանց: Արդյունքում, դեղերը ամենից հաճախ փորձարկվում են տղամարդկանց և կանանց մոտ դաշտանադադարից հետո:

Բայց նույնիսկ եթե դեղերը մշակվում են առանձին՝ ցավի զգայունության տղամարդկանց և կանանց ուղիների համար, դա կարող է բավարար չլինել: Ողջ կյանքի ընթացքում մարդկանց կարող են անհրաժեշտ լինել տարբեր ցավազրկողներ՝ կախված հորմոնալ մակարդակի տատանումներից: Բացի այդ, միշտ չէ, որ մարդու սեռը ճիշտ տեղավորվում է արական կամ իգական սեռի կատեգորիայի մեջ: Այն որոշվում է գործոնների համակցությամբ՝ գենետիկա, անատոմիական զարգացում, հորմոնների մակարդակ։

Այս գործոններից յուրաքանչյուրը կարող է ազդել, թե որ ցավազրկողն է ճիշտ մարդու համար:

Առայժմ շատ քիչ բան է հայտնի մարդկանց ցավի մեխանիզմների մասին, որոնք չեն տեղավորվում երկուական գենդերային համակարգում: Ուսումնասիրություններից մեկում Իտալիայի գիտնականները հարցում են անցկացրել տրանսգենդեր մասնակիցներին, ովքեր անցնում էին հորմոնալ թերապիա: Արականից իգական անցում կատարած 47 մարդկանցից 11-ը հայտնել են ցավի ախտանիշների առաջացման մասին: 26 կին-տղամարդ անցումներից վեցը հայտնել են, որ նրանց ցավի զգացողությունը նվազել է տեստոստերոն ընդունելուց հետո:

Այժմ գիտնականները անբավարար արդյունքներ ունեն, և եզրակացությունների մեծ մասը հիմնված է կրծողների հետազոտությունների վրա: Սակայն նրանք առաջարկում են, որ ապագայի դեղամիջոցները հաշվի կառնեն սպառողների անհատական առանձնահատկությունները։ Մոգիլը կարծում է, որ ցավի զգայունության ուղիները և, հետևաբար, ապագայում ցավազրկող միջոցի ընտրությունը կախված են հորմոնների մակարդակից: Որոշակի շեմից բարձր տեստոստերոնի մակարդակ ունեցող մարդկանց մոտ ակտիվանում է ցավի զգայունության «արական» ուղին։ Իսկ նրանց համար, ում այս հորմոնի մակարդակը սահմանից ցածր է, այն «իգական» է։